生物刺激劑，或膠原刺激填充劑，近年來在面部再生中越來越受歡迎。在這些生物刺激劑中，可注射聚左旋乳酸PLLA實心微球于2021年首次在中國上市。另一種微球，思元醫(yī)療研發(fā)的PLLA疏松多孔微球于2022年進行臨觀。它們都以凍干粉末的形式裝載在小瓶中，需要在注射前用無菌水重新懸浮。盡管它們的成分相同，但它們對于刺激組織膠原再生的效果卻有所不同。因為PLLA實心微球的膠原刺激效果不是立即發(fā)生的，一旦懸浮物的機械張力解除，其作用機制使產(chǎn)品逐漸恢復體積。然而，一個有趣的發(fā)現(xiàn)，即PLLA疏松多孔微球在機械張力解除后似乎還會保留一定的體積效應，而PLLA實心微球的體積效應需要更長的時間顯現(xiàn)。為了解釋這一現(xiàn)象，該文詳細闡述和說明了PLLA疏松多孔微球的作用機制?；谶@種作用機制比較并討論了這兩種類似生物刺激劑之間早期階段體積效應的差異。

可注射聚左旋乳酸PLLA實心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球之間的存在結構差異，可注射PLLA實心微球小瓶中含有150毫克的固體PLLA實心微球微粒，而可注射PLLA疏松多孔微球小瓶同樣中含有150毫克的PLLA疏松多孔微球。在PLLA實心微球注射后的幾天內(nèi)，來自微球懸浮液的機械張力解除后，殘留體積來自PLLA實心微球。由于聚左旋乳酸的密度在1.25至1.36克/毫升之間，因此所有微球的總體積小于0.12毫升。因此，可見的體積效應幾乎完全消失。直到數(shù)周到數(shù)月后，PLLA實心微球周圍的膠原纖維逐漸積累，才能看到體積效應。因此，PLLA實心微球的早期階段體積效應是“注射幾天后解除，然后在接下來的幾個月逐漸增長”?？勺⑸渚圩笮樗酨LLA疏松多孔微球具有高孔隙性質(zhì)，相對于可注射聚左旋乳酸PLLA實心微球而言， PLLA疏松多孔微球的總體積比PLLA實心微球高出數(shù)倍（見圖1）。

圖1

該圖展示了實心微球和多孔微球相同重量之間的體積差異。盡管它們的重量相同，但多孔的聚左旋乳酸微球的總體積要比實心微球大很多倍。這強調(diào)了多孔微球的高孔隙性質(zhì)，使其能夠容納更多的體積，與實心微球相比，產(chǎn)生更大的體積效應。

由于這些大體積的PLLA疏松多孔微球，即使從懸浮液中的機械張力在PLLA疏松多孔微球注射后幾天內(nèi)解除，體積效應仍然存在。根據(jù)先前的研究，疏松多孔微球不僅可以刺激新組織的生成，幫助新組織在其表面生長，然后再填充微球的間隙。與此同時，這些多孔微球在新組織生長的同時逐漸降解，而新組織則在微球內(nèi)部和周邊生長，從而增加組織容積。如上所述，PLLA疏松多孔微球的早期階段體積效應是“在注射后的幾天內(nèi)部分下降，然后在接下來的幾個月內(nèi)再逐漸增加”

這一發(fā)現(xiàn)有助于更好地理解PLLA疏松多孔微球的作用機制和其在面部再生中的應用。研究人員的臨床研究結果與這些機制相符。然而，生物刺激劑引發(fā)的體積變化量取決于不同患者組織對生成新組織的反應。個體差異可能會非常巨大。

圖2

該圖展示了注射可注射聚左旋乳酸PLLA實心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球后的體積與時間曲線。該曲線說明了在注射后的不同時間點，體積效應是如何發(fā)生變化的。在注射后的第一天，體積效應來自于重建水的量，但由于水的吸收，這種效應逐漸解除。大約在注射后的2周左右，大部分的重建水和其他成分被吸收掉，此時殘余的體積效應來自于PLLA實心微球或PLLA疏松多孔微球的總體積。大約在注射后1個月，膠原纖維開始形成，這個過程可以持續(xù)數(shù)月。

總結而言，盡管可注射聚左旋乳酸PLLA實心微球和可注射聚左旋乳酸PLLA疏松多孔微球在成分上相同，但它們在刺激膠原再生和提升組織容積方面存在顯著差異，這導致它們在組織填充過程中的體積效應有所不同。這兩種填充劑的早期階段體積效應都來自PLLA實心微球或PLLA疏松多孔微球的總體積（累積體積）。然而，之后它們在新組織生長方面展現(xiàn)出不同的效果，可注射PLLA實心微球的體積效應增加較慢，而可注射PLLA疏松多孔微球的體積效應增加更快，這對于醫(yī)學美容和面部再生治療的選擇和實踐具有重要意義。